臨床不少患者反饋，特別是第一次服用抗抑郁藥的患者朋友，在吃了抗抑郁藥以后各種想嘔，難受，本來抑郁癥狀影響下已經胃口不好了，兩種情況疊加下來把吃飯這個事情變成了困難。

其實這種服藥后引起的胃口不好，就是抗抑郁藥典型的胃腸道反應之一，而胃腸道反應統(tǒng)共還包括以下各種反應：惡心/嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、厭食、食欲增加和口干。在接受治療的抑郁癥患者中，有15%到40%的人會經歷這些副作用，這種副作用實在很影響用藥依從性。

與抗抑郁藥的作用機制有關

導致胃腸道反應的原因被歸結為，可能是胃腸道和中樞神經系統(tǒng)中5-羥色胺可用性增加的結果。嘔吐是一個復雜的生理過程，需要軀體和內臟肌肉的協調。引起惡心/嘔吐的藥物的主要特征是激活阿片受體或激活5-羥色胺5-HT3和/或多巴胺D2受體。

5-羥色胺能系統(tǒng)在惡心/嘔吐的病理生理過程中起著關鍵作用。惡心/嘔吐是外周和中樞5-羥色胺能傳遞增加的結果。刺激腸內神經叢或迷走神經中的5-羥色胺5-HT3受體引起去極化，而去極化又激活神經并引起嘔吐。此外，NK1神經激肽受體也被認為與5-HT3受體相互作用并可能調節(jié)信號。因此，在外周水平上，抗抑郁藥特別是選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs），增加5-HT傳遞的分子，會引起惡心/嘔吐也就不足為奇了[1]。

與抗抑郁藥的種類有關

我們目前常見的抗抑郁藥包括三環(huán)類藥物（TCAs）、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）等。不同的抗抑郁藥在胃腸道反應副作用方面，側重于不同的表現形式。較老的三環(huán)類藥物通常引起的胃腸道反應是便秘，這種副作用的產生與TCAs的抗膽堿能活性有關。

與老一代抗抑郁藥（MAOIs和TCAs）相比，所謂的第二代抗抑郁藥引起惡心患病率更高。SSRIs開始服藥時引起惡心和腹瀉的發(fā)生率可達20.1%，較SNRI約高出2倍[2]。

而不同的SSRIs在胃腸道反應的表現上也不盡相同。使用氟西汀治療的患者出現惡心、嘔吐、腹瀉、體重減輕和厭食癥的頻率更高。與SSRIs和度洛西汀相比，使用文拉法辛與較高的惡心和嘔吐發(fā)生率相關。舍曲林與其他SSRIs和文拉法辛相比似乎有較高的腹瀉發(fā)生率。伏硫西汀最常見的不良事件是惡心、便秘和嘔吐，特別是惡心，其頻率與劑量有關，在女性和治療的第一周更常見。

一項薈萃分析則指出[3]，經過對比常用的15種抗抑郁藥中，艾司西酞普蘭和舍曲林被證明是胃腸道耐受性最低的抗抑郁藥，與除便秘和食欲增加之外的所有考慮的胃腸道反應相關，而米氮平是對腸道副作用較少的抗抑郁藥，僅顯示食欲增加，并可能用于治療惡心。

抗抑郁藥引起的惡心、嘔吐通常被認為是一種短暫的現象。從機制上來講，惡心/嘔吐的逐漸消退是5-羥色胺5-HT3受體逐漸脫敏的結果.通常服藥2～4 周后此反應可自行緩解。

對于臨床出現胃腸道反應這一常見不良反應，在用藥前應做好充分的告知，向患者充分說明藥物可能引起的胃腸道反應，以打消用藥顧慮，或可囑患者用餐時服藥，盡量減少胃腸道不適。

有消化系統(tǒng)疾病的患者可選用胃腸道反應較少的藥物，對有些胃腸道反應較重者，可對癥使用嗎丁啉等胃腸動力藥物治療通?？删徑鈁4]，也有文獻提到由SSRIs引起的惡心嘔吐可能通過5-HT3受體拮抗劑改善[1]。當然，上述調整用藥或加用拮抗不良反應藥物的行為均應在臨床醫(yī)師的指導下進行。

參考文獻：

[1]David DJ, Gourion D. Antidépresseurs et tolérance : déterminants et prise en charge des principaux effets indésirables [Antidepressant and tolerance: Determinants and management of major side effects]. Encephale. 2016;42(6):553-561. doi:10.1016/j.encep.2016.05.006

[2]安磊.?選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑安全應用與評價[J].?中國醫(yī)院用藥評價與分析,2008,04:253-257.

[3]Oliva V, Lippi M, Paci R, et al. Gastrointestinal side effects associated with antidepressant treatments in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis.?Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;109:110266. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110266

[4]張英,崔向麗,楊萍,賈穎,劉靜,潘華,趙志剛. SSRI和SNRI類抗抑郁藥的不良反應[J].?中國藥物警戒,2010,09:554-556.

編輯：黨委辦公室