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      1. 疑問醫(yī)答 |為什么吃了抗抑郁藥胃口會不好?

        作者: 阮淑芳 來源: 藥學部 發(fā)布日期: 2024/03/05 10:31:41

        臨床不少患者反饋,特別是第一次服用抗抑郁藥的患者朋友,在吃了抗抑郁藥以后各種想嘔,難受,本來抑郁癥狀影響下已經胃口不好了,兩種情況疊加下來把吃飯這個事情變成了困難。

        其實這種服藥后引起的胃口不好,就是抗抑郁藥典型的胃腸道反應之一,而胃腸道反應統(tǒng)共還包括以下各種反應:惡心/嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、厭食、食欲增加和口干。在接受治療的抑郁癥患者中,有15%到40%的人會經歷這些副作用,這種副作用實在很影響用藥依從性。

        與抗抑郁藥的作用機制有關

        導致胃腸道反應的原因被歸結為,可能是胃腸道和中樞神經系統(tǒng)中5-羥色胺可用性增加的結果。嘔吐是一個復雜的生理過程,需要軀體和內臟肌肉的協調。引起惡心/嘔吐的藥物的主要特征是激活阿片受體或激活5-羥色胺5-HT3和/或多巴胺D2受體。

        5-羥色胺能系統(tǒng)在惡心/嘔吐的病理生理過程中起著關鍵作用。惡心/嘔吐是外周和中樞5-羥色胺能傳遞增加的結果。刺激腸內神經叢或迷走神經中的5-羥色胺5-HT3受體引起去極化,而去極化又激活神經并引起嘔吐。此外,NK1神經激肽受體也被認為與5-HT3受體相互作用并可能調節(jié)信號。因此,在外周水平上,抗抑郁藥特別是選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs),增加5-HT傳遞的分子,會引起惡心/嘔吐也就不足為奇了[1]。

        與抗抑郁藥的種類有關

        我們目前常見的抗抑郁藥包括三環(huán)類藥物(TCAs)、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)和選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs)、五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等。不同的抗抑郁藥在胃腸道反應副作用方面,側重于不同的表現形式。較老的三環(huán)類藥物通常引起的胃腸道反應是便秘,這種副作用的產生與TCAs的抗膽堿能活性有關。

        與老一代抗抑郁藥(MAOIs和TCAs)相比,所謂的第二代抗抑郁藥引起惡心患病率更高。SSRIs開始服藥時引起惡心和腹瀉的發(fā)生率可達20.1%,較SNRI約高出2倍[2]。

        而不同的SSRIs在胃腸道反應的表現上也不盡相同。使用氟西汀治療的患者出現惡心、嘔吐、腹瀉、體重減輕和厭食癥的頻率更高。與SSRIs和度洛西汀相比,使用文拉法辛與較高的惡心和嘔吐發(fā)生率相關。舍曲林與其他SSRIs和文拉法辛相比似乎有較高的腹瀉發(fā)生率。伏硫西汀最常見的不良事件是惡心、便秘和嘔吐,特別是惡心,其頻率與劑量有關,在女性和治療的第一周更常見。

        一項薈萃分析則指出[3],經過對比常用的15種抗抑郁藥中,艾司西酞普蘭和舍曲林被證明是胃腸道耐受性最低的抗抑郁藥,與除便秘和食欲增加之外的所有考慮的胃腸道反應相關,而米氮平是對腸道副作用較少的抗抑郁藥,僅顯示食欲增加,并可能用于治療惡心。

        抗抑郁藥引起的惡心、嘔吐通常被認為是一種短暫的現象。從機制上來講,惡心/嘔吐的逐漸消退是5-羥色胺5-HT3受體逐漸脫敏的結果.通常服藥2~4 周后此反應可自行緩解。

        對于臨床出現胃腸道反應這一常見不良反應,在用藥前應做好充分的告知,向患者充分說明藥物可能引起的胃腸道反應,以打消用藥顧慮,或可囑患者用餐時服藥,盡量減少胃腸道不適。

        有消化系統(tǒng)疾病的患者可選用胃腸道反應較少的藥物,對有些胃腸道反應較重者,可對癥使用嗎丁啉等胃腸動力藥物治療通??删徑鈁4],也有文獻提到由SSRIs引起的惡心嘔吐可能通過5-HT3受體拮抗劑改善[1]。當然,上述調整用藥或加用拮抗不良反應藥物的行為均應在臨床醫(yī)師的指導下進行。

        參考文獻:

        [1]David DJ, Gourion D. Antidépresseurs et tolérance : déterminants et prise en charge des principaux effets indésirables [Antidepressant and tolerance: Determinants and management of major side effects]. Encephale. 2016;42(6):553-561. doi:10.1016/j.encep.2016.05.006

        [2]安磊.?選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑安全應用與評價[J].?中國醫(yī)院用藥評價與分析,2008,04:253-257.

        [3]Oliva V, Lippi M, Paci R, et al. Gastrointestinal side effects associated with antidepressant treatments in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis.?Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;109:110266. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110266

        [4]張英,崔向麗,楊萍,賈穎,劉靜,潘華,趙志剛. SSRI和SNRI類抗抑郁藥的不良反應[J].?中國藥物警戒,2010,09:554-556.

        編輯:黨委辦公室

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